动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。脂质代谢障碍为动脉粥样硬化的病变基础，其特点是受累动脉病变从内膜开始，一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。病变常累及大中肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。动脉粥样硬化性心血管疾病的全球发病率和死亡率相当之高，甚至被称为“死亡杀手”。急性的缺血性心血管综合症,例如心肌梗塞，中风等都是源于斑块的侵蚀破裂。动脉粥样硬化发生发展中，炎症细胞（例如，巨噬细胞、T细胞和肥大细胞）逐渐聚集和过度释放促炎细胞因子和蛋白水解酶等，导致斑块纤维帽变薄，斑块心血管化且伴随微量出血，促成斑块破裂，引起心血管事件。肥大细胞（mastcell）属于嗜碱性粒细胞家族，主要分布在皮肤及内脏粘膜下的微血管周围，通过分泌多种细胞因子，参与免疫调节。动脉粥样硬化发生时，在胸主动脉、腹主动脉和冠状动脉中斑块中的肥大细胞的数目要高出正常人几倍：年，Willems等对名颈动脉狭窄患者进行了长达3年的临床观察研究，组织学结果表明肥大细胞在颈动脉斑块的数量增加与动脉粥样硬化斑块进展程度正相关。BotI等发表于Circulation的机制研究表明血管周激活的肥大细胞能通过诱导巨噬细胞凋亡加速动脉粥样硬化并增强斑块脆性。上述研究提示肥大细胞激活可能通过其脱颗粒机制诱发动脉粥样硬化。氢分子生物医学是我们团队在最近6-7年中凝练出的新研究方向。氢分子具有选择性抗氧化和稳定生物膜的生物学效应：年，ItohT等发现氢气能通过抑制还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（nicotinamideadeninedinucleotidephosphateoxidase,NADPH）减弱Lyn磷酸化，稳定肥大细胞膜并抑制其脱颗粒。我们团队近些年系列论文已证实，氢分子能通过抑制巨噬细胞凋亡有效减轻动脉粥样硬化斑块发生发展并稳定斑块，并对相关机制进行了解释。但动脉粥样硬化发生发展中的病因和病理机制非常复杂，氢分子是否通过其它机制，比如肥大细胞相关途径产生抗动脉粥样硬化和稳定作用？特别是肥大细胞释放的酶类对脂蛋白颗粒的修饰在动脉粥样硬化发生发展过程中所扮演的角色，可能是氢分子抗动脉粥样硬化的新靶点。参考文献：1）ShiGP,BotI,KovanenPT.Mastcellsinhumanandexperimentalcardiometabolicdiseases.NatRevCardiol.Nov;12(11):-58.2）Willems,S.etal.Mastcellsinhumancarotidatheroscleroticplaquesareassociatedwithintraplaquemicrovesseldensityandtheoccurrenceoffuturecardiovascularevents.Eur.HeartJ.34,–().3）BotI,deJagerSC,ZerneckeA,LindstedtKA,vanBerkelTJ,WeberC,BiessenEA.PerivascularmastcellspromoteatherogenesisandinduceplaquedestabilizationinapolipoproteinE-deficientmice.Circulation.May15;(19):-25.4）ItohT,FujitaY,ItoM,MasudaA,OhnoK,IchiharaM,KojimaT,NozawaY,ItoM.MolecularhydrogensuppressesFcepsilonRI-mediatedsignaltransductionandpreventsdegranulationofmastcells.BiochemBiophysResCommun.Nov27;(4):-6.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇